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上市企业董事长秘书叶蓝秋（高圆圆 饰）在获知自己罹患癌症之后，心灰意冷的她上了一辆公交车，沉浸在惊愕与恐惧的她，拒绝给车上的老大爷让座，引起众议，这一过程被实习记者杨佳琪用手机拍个正着佳琪将公车上的新闻火速交给准嫂子陈若兮（姚晨 饰），凭着新闻主编的敏锐嗅觉，若兮将此新闻恶意放大，从而引发了一场社会大搜索，集体讨伐叶蓝秋的道德沦丧。在公众指责和病魔降临的夹缝中，叶蓝秋带着老板沈流舒（王学圻 饰）借给她的100万，彻底玩起了消失。岂料这更使她被冠以“小三”之名......